Praxe v Anglii
L2HGA - Hydroxyglutarová acidurie
Sdělení pro schůzi Klubu chovatelů stafordšírských bulteriérů o
dědičné kataraktě (HC) a L-2 hydroxyglutarové acidurii (L-2 HGA)
Dr. Jeff Sampson, Kennel Club
ZÁKLADNÍ INFORMACE
Dědičná katarakta a L-2 hydroxyglutarová acidurie se u stafordšírského
bulteriéra dědí jako autozomálně recesivní onemocnění. V rámci organizace
Animal Health Trust byly vyvinuty testy pro identifikaci obou příslušných
mutací. Znamená to, že vzorek DNA jedince plemene stafordšírský bulteriér
může být analyzován, aby se zjistilo, zda se u psa obě tyto
mutace/onemocnění nevyskytují, zda je jejich nositelem nebo zda je jimi
postižen. Dostupnost obou těchto nových testů bude pro chovatele
stafordšírských bulteriérů velkým přínosem, neboť jim umožní vybírat v
rámci chovatelských programů jedince s ohledem na tyto specifické mutace a
snížit tak výskyt obou mutovaných genů v budoucích generacích. Je zřejmé,
že všichni, kdo se podílejí na chovu a registraci vrhů stafordšírských
bulteriérů, musejí spolupracovat, aby se zajistilo, že tyto nové testy DNA
budou pro plemeno maximálním přínosem.
CO SE DOSUD UDĚLALO?
Na základě žádosti Chovatelské rady Kennel Club schválil
Oficiální program testování DNA pro HC a L-2 HGA u plemene stafordšírský
bulteriér. To znamená, že kopie osvědčení o testu DNA vydané organizací
Animal Health Trust budou zasílány přímo Kennel Clubu. Výsledky budou
poté přidány k informacím o testovaném psovi do registrační databáze
Kennel Clubu. Bude to znamenat, že výsledek testu daného psa bude
zveřejněn v dalším vydání publikace Breed Records Supplement (BRS); bude
též uveden na každém novém registračním osvědčení vydaném příslušnému psu
a na registračních certifikátech každého budoucího potomka tohoto psa.
Tento program již běží a Kennel Club brzy vydá tiskovou zprávu. V této
zprávě vyzve Kennel Club všechny majitele, kteří již test provést nechali,
aby zaslali kopii osvědčení o testu DNA Kennel Clubu a my poté přidáme
tuto informaci do registrační databáze psa.
CESTA VPŘED?
Je zjevné, že nejdříve ze všeho bude nutné, aby chovatelé
stafordšírského bulteriéra souhlasili s tím, že u všech potenciálně
chovných jedinců by mělo být provedeno testování DNA na obě onemocnění
ještě před tím, než budou použiti v chovu. Díky znalosti výsledků každého
testu bude chovatel lépe informován pro výběr potenciálních chovných
partnerů.
Pokud budou výsledky obou testů u psa negativní (tj. bez nálezu), pak
skutečně neexistuje žádný problém, protože takoví psi budou mít dvě
normální kopie obou genů a mohou tedy svým potomkům předat pouze normální
kopie.
Co se stane, pokud se testem zjistí, že je pes nositelem jednoho nebo
obou onemocnění? Pokud je pes nositelem onemocnění, znamená to, že nebude
klinicky postižen, ale že bude mít jednu normální kopii genu a jednu kopii
mutovanou a že, pokud bude použit v chovu, předá mutovanou kopii genu asi
polovině svého potomstva. Způsob, jak chovatelé naloží s identifikovanými
nositeli, samozřejmě závisí na jednotlivých chovatelích. Někteří
prohlásí, že na identifikovaných nositelích nebudou chovat, a to je
samozřejmě jejich rozhodnutí. Já osobně se však domnívám, že u všech
plemen jde do chovu příliš málo psů a snížit jejich počet ještě více by
mohlo být z dlouhodobého hlediska plemeni na škodu. Podle mého názoru
jednou z hlavních výhod dostupnosti testu DNA je, že umožní chovatelům
chovat na identifikovaných nositelích onemocnění. Chov na nositeli
onemocnění však s sebou nese zvláštní omezení při výběru partnera. Známý
nositel onemocnění by neměl být pářen s netestovaným psem, protože takový
pes může být minimálně neidentifikovaným nositelem onemocnění. Testovaný
pes, o němž je známo, že je nositelem onemocnění, by neměl být pářen s
jiným psem, u něhož test DNA prokázal, že je též jeho nositelem. Je tomu
tak proto, že pokud jsou pářeni dva nositelé onemocnění, každé štěně bude
mít šanci 1:4, že bude postiženo – a toto riziko je příliš vysoké. Pokud
je však nositel onemocnění pářen se psem, u něhož byla při testu DNA
zjištěna normální kopie genu, je nutné mít na paměti, že žádný jedinec z
výsledného vrhu nebude klinicky postižen, ale že vrh bude směsí normálních
štěňat a nositelů onemocnění. Je jasné, že díky dostupnosti dvou různých
testů DNA je tento problém podstatně složitější, nikoli však
nepřekonatelný.
V současné době máme dostatek zkušeností s využitím testování DNA pro
geny onemocnění u ostatních plemen a zdá se, že dále uvedený postup
funguje velmi dobře při snižování četnosti problémové mutace způsobující
onemocnění, aniž by bylo nutné vyřazovat psy z chovné základny plemene.
Je nutné dodržovat následující kroky.
U všech potenciálně chovných jedinců by mělo být provedeno testování
DNA ještě před tím, než jsou použiti v chovu.
Identifikovaní nositelé onemocnění by neměli být pářeni s psy, jejichž
DNA nebyla testována, nebo s dalším zjištěným nositelem onemocnění.
Na identifikovaných nositelích lze chovat, lze je však pářit pouze se
psem, u něhož byl při testu DNA zjištěn normální gen. Tento postup
umožní, aby nositelé onemocnění, kteří mají kvality, jež by byly pro
budoucí generace přínosné, mohli tyto kvality, jako je například správný
plemenný typ a temperament, předávat dál. Nezapomeňte, že chovatelé se
snaží produkovat všestranně dobré stafordšírské bulteriéry, proto si
nevybírejte krycího psa/chovnou fenu pouze proto, že je vzhledem k těmto
onemocněním nositelem normálních genů. Takový postup by plemeni
pravděpodobně neprospěl. Snažte se najít jedince, kterého byste si zvolili
tak jako tak a který má z hlediska těchto chorob normální gen.
Pokud se chovatelé rozhodnou pářit psa, u něhož bylo testem zjištěno,
že je nositelem onemocnění, se psem, který je nositelem normálního genu,
je nutné u vyprodukovaných štěňat testovat DNA, aby bylo zjištěno, která z
nich jsou nositeli mutovaného genu a která genu normálního.
Identifikovaní nositelé onemocnění by pak měli být chovatelem označeni
následujícím způsobem: „potomci nejsou vhodní pro registraci“ a Kennel
Club by měl toto označení potvrdit. U ostatních plemen začaly náklady na
testování vrhů představovat problém a v těchto případech jednotlivé
chovatelské kluby přijaly pravidlo, že chovatelé nemusejí provádět
testování DNA u všech štěňat z vrhu nositele onemocnění připářeného s
jedincem, který má normální gen, ale všechna netestovaná štěňata musejí
být označena výše uvedeným způsobem.
POUŽITÍ PODOBNÉ STRATEGIE U STAFORDŠÍRSKÉHO
BULTERIÉRA
Podle mého názoru neexistuje absolutně žádný důvod, proč by
podobný přístup nemohl být přijat pro kontrolu HC i L-2 HGA u plemene
stafordšírský bulteriér. Vidím však minimálně jednu komplikaci, kterou je
třeba řešit. Dosud byly chovatelské programy související s testováním DNA
pro mutace způsobující konkrétní onemocnění přijaty pro plemena, která
jsou relativně nepočetná, kde je většina chovatelů, kteří registrují svá
štěňata u Kennel Clubu, členy příslušného chovatelského klubu a běžně čtou
psí časopisy,chovatelské informace a informace o plemeni. Komunikace s
těmito lidmi, díky níž byli informováni o různých návrzích, je relativně
snadná a většina z nich, pokud ne úplně všichni, se o nich dozví.
Tyto dva nové testy jsou pravděpodobně prvními testy pro početné
plemeno, kde významné množství chovatelů, kteří registrují své vrhy u
Kennel Clubu, není členem chovatelského klubu, a proto nutně nemusí být
nadšenými čtenáři psích časopisů. Tím se samozřejmě zvyšuje složitost
oznamování idejí a plánů těm, kteří se s těmito informacemi potřebují
seznámit. Jedna věc, na které samozřejmě můžeme stavět, je skutečnost, že
většina chovatelů registruje své vrhy u Kennel Clubu a noví majitelé tyto
registrace převádějí. Kennel Club má proto příslušné kontaktní údaje a
je tedy v pozici, kdy může těmto lidem zasílat informace. V současné
době u nás probíhají interní diskuse o tom, jak nejlépe toho dosáhnout,
neexistuje však důvod, proč bychom nemohli sdělovat poznatky všem, kteří
chovají stafordšírské bulteriéry a registrují je v naší organizaci, a tím
objasnit ideu testování DNA..
DNA, ONEMOCNĚNÍ DIAGNOSTICKÉ TESTY STAFORDŠÍRSKÝCH BULTERIÉRŮ
Úvod
Animal Health Trust je charitativní organizace, která pomáhá psům, kočkám
a koním již více než půl století. Poskytujeme specializované veterinární
klinické, diagnostické a chirurgické služby a naše úspěchy ve výzkumu se
pohybují od zásadních průlomů v anestézii a chirurgických technikách až po
vývoj vakcín proti onemocnění, jako je psinka a koňská chřipka. Naši vědci
a veterináři, z nichž mnozí jsou světovými špičkami svého oboru, pracují
bok po boku a kombinují širokou škálu odborných znalostí pro koordinovaný
útok na onemocnění a zranění zvířat. Publikováním vědeckých prací,
přednáškami na konferencích a komunikací s ostatními veterinárními lékaři
o případech, s nimiž se setkávají, jsou tyto znalosti předávány a má z
nich užitek maximum zvířat.
Vědecká skupina zabývající se genetikou psů je malý tým zkušených
pracovníků, která udržuje kontakty s klinickými odborníky a vědci v rámci
organizace Animal Health Trust i mimo ni a s majiteli a chovateli psů.
Toto unikátní partnerství je základem úspěchu výzkumu AHT a diagnostických
služeb testování DNA. Genetická skupina se snaží poznat vědecký základ
dědičných onemocnění psů. Dlouhodobým cílem práce, kterou děláme, je
identifikovat genetické mutace, které způsobují dědičná onemocnění, a
vyvinout testy DNA, které diagnostikují psy, již jsou nositeli těchto
kauzálních mutací. Chovatelé mohou použít informace shromážděné z těchto
testů pro zahájení příslušných chovatelských programů, které zabrání
produkci postižených psů a napomohou potenciálnímu odstranění dědičného
onemocnění z ohrožených plemen.
Základní genetické principy
Selektivní chov požadovaných fenotypových a behaviorálních znaků vedl
ke vzniku více než 300 samostatných plemen domestikovaného psa na světě.
Každé z těchto plemen je definováno úzkou řadou specifických tělesných a
behaviorálních charakteristik. Vzhledem k tomu, že mnohé z těchto
klíčových rysů se udržují křížením blízce příbuzných jedinců, není
překvapivé, že jsou u čistokrevných psů velmi běžná dědičná onemocnění.
Dědičná onemocnění jsou způsobena chybami (mutacemi) v DNA genů.
Chromozomy
Každý pes má 38 párů „autozomů“ a jeden pár „pohlavních chromozomů“ v
téměř každé buňce těla. Autozomy jsou stejné u samců i samic, zatímco
samice mají 2 pohlavní chromozomy „X“ a samci mají jeden chromozom „X“ a
jeden chromozom „Y“. Jeden z každého páru chromozomů se dědí od matky psa
a druhý od otce.
DNA & geny
Chromozomy jsou tvořeny kyselinou deoxyribonukleovou, neboli DNA. DNA
je dlouhá, dvouvláknová, velmi složitá molekula, která se skládá ze 4
různých stavebních bloků, neboli nukleotidů (značených zkratkou C, G, T a
A). Dělí se na „geny“. Každý gen je prakticky písemný pokyn, který kóduje
tvorbu jedné bílkoviny. V DNA každého psa je asi 30 – 40 000 různých genů.
Pes má 2 kopie (neboli alely) každého genu, jednu na chromozomu, který
zdědil od matky a jednu na otcovském chromozomu. Bílkoviny, které jsou
těmito členy kódovány, spolu v těle velmi specifickým způsobem interagují
a vykonávají všechny funkce nezbytné pro život. Pořadí nukleotidů A, G, C
a T v genu musí být naprosto správné, aby buňky mohly produkovat správné
bílkoviny. „Překlepy“, neboli mutace v genech mohou způsobit tvorbu
„chybných“ nebo nefunkčních bílkovin a takové bílkoviny pak způsobují
vznik onemocnění.
Dědičné onemocnění u stafordšírského bulteriéra
Stejně jako ostatní plemena psů trpí stafordšírský bulteriér značným
množstvím dědičných onemocnění. AHT již několik let zkoumá genetický
základ dvou takových nemocí, dědičné katarakty (HC) a L-2-hydroxyglutarové
acidurie (L-2-HGA), a s radostí oznamuje vývoj diagnostických testů DNA
pro obě tato onemocnění, které jsou nyní prostřednictvím AHT dostupné.
L-2-hydroxyglutarová acidurie
L-2-HGA (L-2-hydroxyglutarová acidurie) u stafordšírských bulteriérů
je neurometabolické onemocnění, pro něž jsou typické zvýšené hladiny L-2-hydroxyglutarové
kyseliny v moči, plazmě a mozkomíšním moku. L-2-hydroxyglutarát je
normálně metabolizován na a-ketoglutarát, ale u postižených psů tomu tak
není a hromadí se v těle s ničivými výsledky. L-2-HGA postihuje centrální
nervovou soustavu, přičemž klinické příznaky se obvykle objeví ve věku 6
měsíců až jeden rok (mohou se však objevit později). Symptomy zahrnují
epileptické záchvaty, „vratkou“ chůzi, třes, svalovou ztuhlost v důsledku
námahy nebo rozrušení a změněné chování.
Dědičná katarakta
Dědičná katarakta u stafordšírského bulteriéra byla poprvé ve Velké
Británii zaznamenána v roce 1976. Tato nemoc není vrozená, takže štěňata
se rodí s normálními očima, ale katarakta se začne objevovat ve stáří
několika týdnů až měsíců a ve věku 2 až 3 let přechází do úplného zákalu.
Tato katarakta je vždy bilaterální, v obou očích symetrická a postupuje do
úplného zákalu s následnou slepotou.
Autozomálně recesivní onemocnění
HC i L-2-HGA jsou autozomálně recesivní onemocnění. Tento typ onemocnění
je způsoben mutací v jediném genu umístěném na jednom ze 38 párů autozomů.
Mutace způsobující recesivní onemocnění mohou být malé (například jeden
nesprávný nukleotid nebo inzerce nebo delece malého množství nukleotidů)
nebo velké (například delece velkého počtu nukleotidů). Vzhledem k tomu,
že mutace jsou v genech umístěných na autozomech, trpí onemocněním samci i
samice se stejnou četností.
Aby se u psa vyvinuly symptomy onemocnění, musí mít mutaci každé kopie
genu (tj. kopie na každém z chromozomů). Takový jedinec je znám jako
homozygotní, tj. alela onemocnění je u něj v hymozygotní kombinaci. Pokud
má jednu kopii mutovaného genu a jednu normální kopii, bude nositelem
onemocnění, ale nikdy se u něj neprojeví jeho symptomy. Takový jedinec
však předá mutaci do dalších generací. Aby byl pes postižen autozomálně
recesivním onemocněním, musejí být buď oba rodiče nositeli onemocnění,
nebo musejí být onemocněním postiženi. Pokud jsou spářeni dva nositelé,
průměrně jeden ze čtyř potomků bude onemocněním postižen, jeden ze čtyř
bude geneticky normální a polovina bude nositelem.
Diagnostické testy DNA
Po několika letech výzkumu genetického základu těchto dvou dědičných
onemocnění AHT s radostí oznamuje, že byly identifikovány mutace, které
obě onemocnění způsobují. Výzkum byl umožněn díky financování z nadačního
fondu Kennel Club Health Foundation Fund, financování nadací American
Kennel Club Canine Health Foundation, chovatelskou radou plemene
stafordšírský bulteriér (Staffordshire Bull Terrier Breed Council) a
organizací PetSavers. Vzorky DNA postižených psů a blízce příbuzných
jedinců byly věnovány majiteli a chovateli stafordšírských bulteriérů a
AHT upřímně děkuje všem, kteří vzorky svých psů poskytli.
Jak mohou být diagnostické testy DNA pro chovatele přínosné
Majitelé nyní mohou nechat testovat vzorek DNA jakéhokoli psa a
zjistit tak, zda je nález psa negativní, zda je pes nositelem onemocnění
nebo zda je postižen jednou, nebo oběma nemocemi, HC resp. L-2-HGA..
Majitel obdrží osvědčení, v němž bude uvedeno, zda je vzorek negativní (clear),
pes je nositelem onemocnění (carrier) nebo je onemocněním postižen (affected).
Nález bude obsahovat dále uvedená vysvětlení.
NEGATIVNÍ (CLEAR): pes má 2 kopie normálního genu a HC / L-2-HGA u něj
nevznikne ani nepředá kopii mutovaného genu HC / L-2-HGA žádnému
potomkovi.
NOSITEL ONEMOCNĚNÍ (CARRIER): pes má jednu kopii normálního genu a
jednu kopii mutovaného genu, který způsobuje HC / L-2-HGA. HC / L-2-HGA se
u něj nevyvine, ale předá mutaci HC / L-2-HGA (průměrně) 50 % svého
potomstva.
POSTIŽENÝ JEDINEC (AFFECTED): pes má dvě kopie mutovaného genu HC /
L-2-HGA, je HC / L-2-HGA postižen a během života se u něj HC / L-2-HGA
vyvine.
Vzorky je nutné zaslat společně s vyplněnou žádankou o testování DNA a
šekem na 60,00 £ (vč. DPH) za každý vzorek, který má být testován pouze na
dědičnou kataraktu, nebo L-2-HGA, nebo šekem na 100, 00 £ (vč.
DPH) za každý vzorek, jehož DNA má být testována na dědičnou kataraktu a
zároveň L-2-HGA na adresu Genetic Services, Animal Health Trust, Lanwades
Park, Kentford, Newmarket, Suffolk CB8 7UU, Velká Británie.
Formuláře žádanek o testování DNA si můžete stáhnut z našich webových
stránek (http://www.aht.org.uk).
Žádanky o testování DNA též můžete získat, pokud kontaktujete paní
Vikki Lett na telefonu 08700 50 91 44, linka 1223, nebo e-mailem: vikki.lett@aht.org.uk.
Vzorky krve, u nichž již byly provedeny testy na L-2-HGA., též mohou
být testovány na dědičnou kataraktu – v takovém případě prosím zašlete
vyplněnou žádanku o testování DNA, na níž uvedete číslo vzorku z osvědčení
L-2-HGA. K žádance přiložte šek na 60,00 £ vč. DPH. Žádanky o testování
DNA též můžete získat, pokud kontaktujete paní Vikki Lett na telefonu
01638 750659, linka 1223, nebo e-mailem: vikki.lett@aht.org.uk.
Cesta vpřed
V současné době, kdy jsou dostupné genetické testy na HC a L-2-HGA, je
možné zabránit produkci psů, kteří jsou postiženi kterýmkoli z těchto
onemocnění. První výsledky testů L-2-HGA naznačují, že asi 15 %
testovaných psů je nositelem mutace L-2-HGA a je pravděpodobné, že podobné
procento psů bude též nositelem mutace HC. Někteří psi budou nositeli obou
mutací, ale nositelem jedné mutace by mohlo být nejméně 20 – 25 %
stafordšírských bulteriérů. Genetici organizace Animal Health Trust tedy
nedoporučují vyřazení nositelů z chovné populace, neboť takový krok by měl
za následek nepřijatelné omezení genofondu, který by již nebylo možné
obnovit.
Místo toho bychom doporučovali provádět testy u všech psů, kteří by
mohli být použiti v chovu. Pokud by bylo zjištěno, že je pes nositelem HC
nebo L-2-HGA , měl by být pářen pouze s jedinci, kteří mají výsledky testu
negativní, a všechna vyprodukovaná štěňata, jež by mohla být též využita v
chovu, by též měla být podrobena testu. Tento postup umožní postupnou
eliminaci mutací z chovné populace a zároveň umožní předání žádoucích
charakteristik nositelů mutace dalším generacím. Pokud jsou nositelé
mutace vždy pářeni se psy, kteří jsou nositeli normálního genu, nebudou
produkována žádná postižená štěňata a i když ve vrhu budou i nositelé
mutace, budou vzhledem k těmto onemocněním dokonale zdravá. V následující
tabulce je seznam různých kombinací psů, předpokládané výsledky jejich
páření a zda je příslušné páření doporučeno.
Kombinace psů |
Výsledek |
Přípustná chovatelská praxe |
|
Negativní x negativní |
Všechna štěňata budou negativní.- štěňata
není nutné testovat. |
ANO |
|
Negativní x nositel onemocnění
|
50 % štěňat bude negativních
50 % štěňat bude nositelem onemocnění
Je nutné testování všech štěňat, která budou použita v chovu. |
ANO |
|
Negativní x postižený jedinec
|
Všechna štěňata budou nositeli onemocnění
- štěňata není nutné testovat. |
ANO |
|
Nositel onemocnění
x nositel onemocnění |
25% štěňat bude negativních
25 % štěňat bude postiženo onemocněním
50 % štěňat bude nositelem onemocnění |
NE |
|
Nositel onemocnění X postižený
jedinec |
50 % štěňat bude postiženo onemocněním
50 % štěňat bude nositelem onemocnění |
NE |
|
Postižený jedinec x postižený
jedinec |
Postižena budou všechna štěňata. |
NE |
ANIMAL HEALTH TRUST by chtěl poděkovat dále uvedeným organizacím za
poskytnutí finančních příspěvků na výzkum dědičné katarakty a L-2-HGA:
Kennel Club Health Foundation Fund
American Kennel Club Canine Health Foundation
Staffordshire Bull Terrier Breed Council
PetSavers
Organizace ANIMAL HEALTH TRUST by též chtěla vyjádřit upřímné
poděkování všem majitelům stafordšírských bulteriérů, kteří poskytli
vzorky DNA svých psů a kteří se s námi ochotně podělili o informace o
svých psech. Tyto testy DNA by nebylo možné vyvinout bez jejich pomoci.
Cathryn Mellersh
L-2-HYDROXYGLUTAROVÁ ACIDURIE (L-2-HGA) – NĚKTERÉ ČASTO KLADENÉ
DOTAZY A ODPOVĚDI
JAKÉ JSOU PŘÍZNAKY L-2?
Příznaky se mohou u jednotlivých psů lišit, ale v zásadě se mohou
vyskytovat záchvaty stylu epilepsie nebo můžete vidět změnu ve způsobu
pohybu psa. Po tělesné námaze nebo během ní (intolerance zátěže) nebo ve
stresových situacích se svaly psa často stáhnou a všimnete si ztuhlosti
okolo zadních nohou a vyklenutí hřbetu, které má za následek, že pes
nemůže normálně chodit. Uvedené příznaky se mohou pohybovat od mírného
postižení až téměř po celkovou ztrátu koordinace a rozvinutí záchvatů. U
psa můžete zaznamenat i další možné příznaky: pes zjevně přestane
rozeznávat normální okolí, hledí do zdí, projeví se u něj změny chování.
KDYŽ MŮJ PES STOJÍ, TŘESOU SE MU ZADNÍ NOHY NEBO JE PO NÁMAZE ZTUHLÝ
- MÁ L-2?
Mnoho stafordů má „svalový třes“, když stojí – není to známkou L-2.
Pokud je váš pes po námaze ztuhlý, položte si otázku, zda tomu tak bylo
vždy, nebo se tak stalo, když zestárnul (prosté stárnutí) nebo po úrazu
(možná artróza kloubu).
MŮJ PES VYPADÁ NORMÁLNĚ – MĚL BY MU BÝT PROVEDEN TEST NA L-2?
Pokud nemáte obavy, že by váš pes mohl mít podle klasických příznaků
L-2, NENÍ nutné test provádět, pokud pes nebude využit v chovu. VŠICHNI
chovní jedinci by měli být podrobeni testu před prvním krytím, aby byl
zjištěn jejich genetický stav. Můžete se domnívat, že vzhledem k tomu, že
se u vašeho psa neprojevují klinické příznaky L-2, nemusíte nechat test
provést. Bez testu DNA však není možné vědět, zda je váš pes nositelem
vadného genu, či nikoli.
JE TOTO ONEMOCNĚNÍ PROBLÉMEM POUZE V NĚKTERÝCH CHOVNÝCH LINIÍCH?
Absolutně ne! Jedná se o problém plemene stafordšírských bulteriérů
jako celku a nikoli některé konkrétní chovné linie. Důvodem, proč se
problém zpočátku projevil jen u některých linií, je, že se zodpovědní
chovatelé těchto linií, jimž se narodila postižená štěňata, připojili k
výzkumu testu DNA. Při testování se stále častěji ukazuje, že se nositelé
L-2 vyskytují v celém plemeni, tj. v různých „liniích“. Panuje názor, že
se tento problém táhne zpět nejméně osm generací stafordů – podívejte se
na většinu průkazů původů a když zapátráte do minulosti, naleznete v nich
společné předky.
JAKÁ JE PROGNÓZA PSA POSTIŽENÉHO L-2?
L-2 se může u jednotlivých psů projevovat různě, takže v nejhorším
případě může být závažnost záchvatů tak velká, že se majitel rozhodne, že
nejlepším řešením je nechat psa uspat a zabránit tak jeho dalšímu utrpení.
Pro kontrolu onemocnění jsou nutné léky - antikonvulziva (fenobarbiton),
které jsou silné a účinné, ale i drahé! Pro dosažení správného účinku je
též nutné jejich podávání ve velmi pravidelných intervalech. Pes na
takových lécích potřebuje VELMI pravidelný režim, aby mohl vést normální
život. Někteří mírněji postižení psi žijí bez léčby. Jejich majitelé
zvládají symptomy tak, že chrání psa před stresujícími podmínkami a
udržují ho vyrovnaného, aby nebyl stimulován vznik záchvatů. Jako účinná
se projevila též sedativa bylinného původu. Toto onemocnění je podobné
epilepsii a může být progresivní. Během nemoci se vyskytují období, kdy
pes zůstává určitou dobu ve stejném stavu a později se jeho stav zhorší.
CO TO JE TEST DNA?
Test DNA je jednorázový test, kterým se určuje genetický stav psa.
Test může mít tři různé výsledky. Výsledek může být následující:
NEGATIVNÍ (CLEAR), tj. BEZ POSTIŽENÍ nebo NORMÁLNÍ – to znamená, že
zvíře NENÍ postiženo L-2, ani není nositelem mutovaného genu, který L-2
způsobuje.
NOSITEL ONEMOCNĚNÍ (CARRIER)- pes není postižen L-2, ale je nositelem
jedné kopie mutovaného genu, kterou předá průměrně 50 % svých potomků.
POSTIŽENÝ JEDINEC (AFFECTED) – pes je postižen nemocí L-2 a nese dvě
kopie mutovaného genu.
JAK NECHÁM PSA TESTOVAT?
V současné době je testování jednoduché – váš veterinář musí odebrat 3
ml krve (odběr je možné provést při každé běžné návštěvě lékaře) a zaslat
krev organizaci Animal Health Trust do Newmarketu ve Velké Británii, která
test DNA provede. Test DNA stojí 60 £ a formuláře a informace o testu lze
stáhnout na webových stránkách AHT na http://www.aht.org.uk/pdf/sbtL2HGAform.pdf
nebo můžete kontaktovat paní Vikki Lett, Genetic Services, Animal Health
Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, Suffolk CB8 7UU, Velká
Británie, tel: 01638 750659, linka 1223.
V době provádění výzkumu byly pro zjištění, zda je pes postižen či
nikoli, používány vzorky moči (nebylo možné stanovit, zda je pes nositelem
onemocnění). Tento postup se již neužívá.
JAK DLOUHO ZPRACOVÁNÍ TESTU TRVÁ?
Test včetně doručení výsledků může trvat okolo šesti týdnů. Zajistěte
proto zaslání vzorků v dostatečném předstihu před plánovaným krytím.
CO PRO MNE BUDOU VÝSLEDKY ZNAMENAT, KDYŽ POUŽÍVÁM PSA V CHOVU?
Výsledek bude znamenat, že můžete chovat zodpovědně, tj. s vědomím,
že, když budete mezi sebou vždy pářit pouze jedince bez nálezu, nebo
jedince bez nálezu s nositelem onemocnění, NIKDY nebudete produkovat
postižená štěňata. Pokud máte psa, který je nositelem mutovaného genu, a
rozhodnete se na něm chovat, musíte ho pářit se psem, který není nositelem
onemocnění, a poté MUSÍTE nechat provést test u všech štěňat, abyste
zjistili jejich genetický stav. Je rozumné označit registrační dokumenty
štěňat, jež jsou nositelem mutace, aby jejich potomstvo nemohlo být
registrováno u Kennel Clubu a vysvětlit jejich novým majitelům, proč je
důležité, aby se na těchto zvířatech nechovalo bez uvážení a bez nezbytné
odpovědnosti (tj. páření pouze s jedinci, u nichž byl proveden test DNA s
negativním výsledkem, a následné testování a označení dokumentů štěňat).
Někteří chovatelé se mohou rozhodnout, že zajistí, aby všechna narozená
štěňata, která budou nositeli mutace, byla po dosažení příslušného věku
kastrována.
JAK LZE U ŠTĚŇAT TEST PROVÉST?
Štěňata mohou být testována zasláním vzorku krve stejně jako dospělá
zvířata. Je samozřejmé, že štěňata musejí být dost stará na to, aby jim
bylo možné odebrat krev, tj. asi 4 týdny. A je nutné zajistit naprostou
přesnost při identifikaci konkrétních štěňat. Existuje návrh, podle něhož
by se v blízké budoucnosti testování provádělo stěrem z bukální sliznice
(buňky z vnitřní strana pysků). Mohlo by se jednat o snazší a méně
traumatický způsob testování štěňat, která by však musela i v takovém
případě být stará 4 týdny, aby mohl být stěr proveden.
BUDOU VÝSLEDKY POTVRZENÉ NA DOKUMENTACI?
Kennel Club nyní zajistí, aby jím vydané registrační dokumenty obsahovaly
výsledky testů L-2-HGA. Výsledky budou rovněž publikovány v Breeds Record
Supplement. Tento krok začne platit od začátku roku 2006.
KOMBINOVANÉ GENETICKÉ TESTY
V současné době je veřejnosti k dispozici test na dědičnou kataraktu,
a kombinovaný genetický test na dědičnou kataraktu a L-2-HGA bude k
dispozici za sníženu cenu 100 £ za oba testy provedené současně, na rozdíl
od ceny jednoho samostatně provedeného testu, která činí 60 £ za test.
Rádi bychom informovali ty, kdo již zaslali vzorky krve pro provedení
testu na L-2, že AHT může použít tyto vzorky krve i pro testování HC.
Pokud má být testování provedeno a v minulosti jste nám nezaslali žádné
vzorky, budete muset poskytnout vzorky pro HC i L2.
STANOVENÍ PROFILU DNA
Stanovení profilu DNA již probíhá delší dobu a slouží jako prostředek
pro nezpochybnitelnou identifikaci původu konkrétního psa. I když profil
DNA každého psa bude zaznamenán, nelze ho použít pro genetické testování.
Každý test vyžaduje různé specifické metody extrakce DNA, a proto je nutné
použít samostatné stěry.
DENTIFIKACE PSŮ
Doporučuje se nechat psa čipovat. Když jsou poté odebírány vzorky pro
genetické testování (krev či stěr), lze údaje o čipu vyplnit do
příslušného doprovodného formuláře. I když bude možné zasílat stěrové
soupravy pro odběr vzorků soukromým osobám pro „domácí použití“, je
nejvhodnější použít je pod veterinárním dozorem, aby byla zajištěna
bezúhonnost pro účely třetích stran a správné provedení stěru. Pokud
nebude stěr správně proveden, bude vám zaslán zpět – což znamená další
prodlevu před tím, než obdržíte výsledek! Též je nezbytné zajistit přesnou
identifikaci štěňat ve vrzích, u nichž bude testována DNA. Pokud se
štěňata zjevně neodlišují barevnými znaky na srsti, je možné je označit
různě barevnými obojky, nanést různě zbarvené laky na drápy jedné nohy
nebo štěňatům ustřihnout kousek srsti z různých míst na těle.
BUDOUCNOST
V ideálním světě bychom všichni měli nadále používat testy DNA u
všech chovných jedinců a pářit pouze jedince bez nálezu s jedincem bez
nálezu nebo s nositelem onemocnění a poté bychom měli testovat štěňata. Je
nepravděpodobné, že se mnoho lidí rozhodne chovat na psech, kteří jsou
nositeli mutovaného genu, a to částečně díky nákladům na testování celého
vrhu (60 £ za štěně). Během několika generací se tak toto onemocnění samo
omezí a jeho nositelé postupně vymizí z chovu. Je nutné smířit se s tím,
že test budou využívat pouze zodpovědní chovatelé a že vadný gen bude
stále v populaci přežívat neviděn.
V budoucnu, jakmile budou registrační dokumenty Kennel Clubu obsahovat
výsledky testů na L-2, bude oficiálně uznáno, že štěňata, jež jsou
potomky dvou rodičů testovaných na L-2 s negativním nálezem, budou
dědičně nezatížená a budou jako taková zaregistrována bez nutnosti
provádění dalších testů.
Chovatelská rada plemene stafordšírský bulteriér zorganizovala dva
semináře, které se konaly v lednu 2006, jeden na severu Velké Británie v
blízkosti Boltonu a druhý na jihu blízko Watfordu, na nichž bylo
vysvětleno, jak využívat testování DNA v odpovědné chovatelské praxi.
Znalost recesivních genů
Recesivní geny u psů odpovídají za mnoho charakteristik, jako je
například vznik modré nebo játrové barvy srsti, a většina z nich nemá vliv
na zdraví psa. Několik jich však působí zdravotní problémy. U stafordů
byly popsány dva – dědičná katarakta (HC), která způsobuje slepotu mladých
psů, a L-2-hydroxyglutarová acidurie (L-2-HGA), metabolické onemocnění,
které postihuje mozek a způsobuje záchvaty, jež mohou být chybně
diagnostikované jako epilepsie.
Všichni psi mají dvě kopie každého z tisíců genů, kromě jednoho
pohlavních chromozomu u samců. Jedna kopie každého genu pochází od otce a
druhá od matky. Kopie každého genu nemusejí být identické, ale každá má
naprosto stejnou polohu na příslušném chromozomu. Rozdíly mezi páry genů,
mutace, jsou důsledkem drobných biochemických chyb, k nimž došlo někde
během procesu replikace a přenesly se z generace na generaci.
U recesivních genů „původní“ varianta, kterou nazveme „X“, produkuje
„normální“ účinek, pokud je přítomna jedna kopie „X“. Pokud v určitém
okamžiku dojde k mutaci, jejímž důsledkem je recesivní varianta „x“, bude
dosaženo normálního účinku, pokud je v páru s „X“. „X“ je tedy považována
za dominantní vzhledem k „x“, nebo, jinými slovy, „x“ je recesivní
vzhledem k „X“. Kombinace X/X bude mít přirozeně normální účinek, ale
pokud vznikne kombinace x/x, může výt výsledný účinek naprosto odlišný.
Jak jste si již uvědomili, jsou u HC i L-2-HGA možné tři kombinace
genů:
1. X/X – pes není klinicky postižen a není nositelem onemocnění,
neboť nemá variantu „x“ a nemůže ji tedy předat svému potomstvu.
2. X/x – pes není klinicky postižen, ale je nositelem
onemocnění, neboť má variantu „x“, kterou předá zhruba polovině svých
potomků.
3. x/x – pes je postižen příslušným onemocněním a kdyby byl
použit v chovu, musí předat defektní gen „x“ všem svým potomkům.
Cílem jakýchkoli kontrolních opatření musí být zabránit tomu, aby se
narodila jakákoli klinicky postižená zvířata a nakonec vyloučení
defektního „x“ z chovné populace. Díky vývoji laboratorních testů na
recesivní geny, které způsobují tato dvě onemocnění (testy L-2-HGA jsou
již k dispozici), je jako první krok nutné zabránit páření dvou nositelů
onemocnění – toto by mělo zajistit provedení testu otce i matky ještě před
krytím. Jediným způsobem, jak bylo dříve možné zjistit, zda je pes
nositelem onemocnění, byla skutečnost, že produkoval postižené potomstvo.
Pečlivým výběrem by se chovatelé, kteří mají linie postižené kterýmkoli z
obou onemocnění, měli být schopni defektních genů zbavit během dvou nebo
tří generací a zároveň si zachovat požadovanou kvalitu chovné základny.
Je zjevné, že pokud by nebyli v chovatelských programech využíváni
vůbec žádní nositelé onemocnění, brzy by došlo k eliminování recesivních
genů pro HC a L-2-HGA a tento postup by našel své zastánce. Zároveň by to
však způsobilo možné vážné omezení genofondu, a to i u plemen, jako je
staford, která mají genofond relativně velký, a nechtěně by to mohlo
umožnit výskyt dalších genetických defektů.
Dr. Archie Bryden
|